Avaliação toxicológica in silico de impurezas de processo, produtos de degradação, N-nitrosaminas e impurezas elementares em medicamentos sintéticos e semissintéticos. Laudos estruturados conforme ICH M7(R2), Q3A(R2), Q3B(R2), Anvisa RDC 964/2022 e EMA/CHMP/4299/2026.

• Avaliação de mutagenicidade bacteriana (substituto do Teste de Ames) por múltiplos modelos QSAR complementares — baseados em regras e estatística
• Classificação por Concern Level via Matriz PRIMA™ 3×3 (SA × QSAR × Read-Across), com 6 níveis de preocupação
• Atribuição do TTC (Threshold of Toxicological Concern) — Classe 1: 1,5 µg/dia; Classes 2 e 3 conforme duração clínica
• Avaliação estruturada de N-nitrosaminas via abordagem CPCA (Carcinogenic Potency Categorization Approach) — ICH M7(R2) Apêndice 5 e EMA/CHMP/4299/2026:
  • Análise dos cinco descritores estruturais do CPCA: α-substitution, β-substitution, estabilidade do nitrosil, estrutura cíclica e presença de grupo eletrorretirador
  • Classificação em quatro bandas de potência carcinogênica: Baixa (AI ≤ 1.500 ng/dia), Média (AI ≤ 400 ng/dia), Alta (AI ≤ 100 ng/dia) e Muito Alta / Coorte de Preocupação (AI ≤ 18 ng/dia)
  • Identificação de N-nitrosaminas pertencentes à Coorte de Preocupação (NDMA, NDEA, MeNBEA e análogos potentes), que requerem limites específicos baseados em dados experimentais
  • Justificativas técnicas alinhadas às expectativas da Anvisa RDC 964/2022, ICH M7(R2) e EMA/CHMP/4299/2026 para nitrosaminas específicas de fármacos (NDSRI)
• Avaliação de aberração cromossômica e genotoxicidade ampliada (MNT in silico)
• Predição de produtos de metabolização microbiana e hepática com qualificação de mutagenicidade dos metabólitos

Predição in silico de endpoints toxicológicos críticos para registro e renovação de medicamentos. Aplicável a IFAs, excipientes, candidatos a fármaco e substâncias de referência, com integração dos resultados em documentos de suporte regulatório (CTD, dossier Anvisa).

• DL50 oral em roedores e perfil de toxicidade aguda
• Toxicidade oral de doses repetidas — NOAEL preditivo em roedores (90 dias)
• Toxicidade reprodutiva e do desenvolvimento (REPRO/DART in silico)
• Carcinogenicidade — predição por alertas estruturais e modelos estatísticos
• Sensibilização dérmica: predição in silico por modelos baseados em Machine Learning e Vias de Desfecho Adverso (AOP)
• Hepatotoxicidade e neurotoxicidade preditivas
• Irritação e corrosão cutânea / ocular
• Absorção dérmica — modelos de permeação cutânea

Predição computacional de ADME para suporte ao desenvolvimento farmacêutico (ICH M9, biofarmacêutica) e avaliação de risco toxicocinético de impurezas.

• Permeabilidade em células Caco-2 e MDCK (passiva e ativa)
• PAMPA — Parallel Artificial Membrane Permeability Assay
• Absorção intestinal humana (HIA) e permeabilidade pela barreira hemato-encefálica (BHE)
• Volume aparente de distribuição (Vd), Kp tecidual, biodisponibilidade oral e eliminação
• Predição de metabólitos de fase I e II: microssomas hepáticos humanos e CYP450

Predição de destino ambiental e ecotoxicidade para suporte ao dossier regulatório (REACH, IBAMA, MAPA, GHS). Predição de propriedades físico-químicas para caracterização e especificação de impurezas.

• Toxicidade aguda e crônica em peixes, Daphnia magna e algas (CE50, CL50, NOEC)
• Toxicidade em lodo ativado (CE50), fator de bioconcentração (BCF), bioacumulação aquática e terrestre
• Biodegradabilidade, persistência em solo, sedimento e água
• Solubilidade em água e em função do pH, LogP, pKa (em faixas de temperatura)
• Ponto de ebulição e de fusão, densidade, viscosidade, condutividade térmica e pressão de vapor (25°C)

Avaliação toxicológica computacional de ingredientes cosméticos, impurezas e contaminantes para suporte à notificação e registro junto à Anvisa (RDC 752/2022), ao Regulamento Cosmético da União Europeia (Reg. 1223/2009) e ao relatório de Safety Assessment (SCCS/1602/18).

• Triagem de mutagenicidade e genotoxicidade de ingredientes e impurezas cosméticas — incluindo corantes, conservantes e filtros UV
• Predição de sensibilização dérmica in silico por modelos baseados em AOP (Adverse Outcome Pathway) e QSAR — alinhados ao OECD GD 256
• Avaliação de fototoxicidade e fotogenotoxicidade preditiva (3T3 NRU in silico)
• Predição de absorção dérmica e permeação cutânea: modelos de LogP, MW, coeficiente de difusão e cálculo de dose sistêmica
• Toxicidade reprodutiva e do desenvolvimento in silico para enquadramento em categorias CMR (Carcinogênico, Mutagênico, Reprotóxico) conforme Reg. 1223/2009, Anexo II/III
• Compilação de dossier de suporte ao Cosmetic Product Safety Report (CPSR) e notificação no portal CPNP (UE) e Anvisa
• Avaliação de nanomateriais cosméticos — enquadramento regulatório e predição de propriedades de distribuição sistêmica

Suporte computacional para avaliação de segurança de substâncias de interesse alimentício, conforme diretrizes da EFSA, Codex Alimentarius, Anvisa RDC 72/2010 e Regulamentos (CE) 178/2002 e 1333/2008. Aplicável a aditivos, aromas, coadjuvantes tecnológicos, contaminantes e migrantes de embalagem.

• Triagem de genotoxicidade e mutagenicidade de aditivos e contaminantes alimentares (aflatoxinas, aminas heterocíclicas, acrilamida e análogos) via SA e QSAR
• Aplicação do TTC alimentar (Threshold of Toxicological Concern) conforme EFSA Scientific Opinion (2012) e EFSA SC (2019) — Cramer Classes I, II e III
• Avaliação de materiais em contato com alimentos (MCA): predição de migração potencial, triagem toxicológica de substâncias não intencionalmente adicionadas (NIAS) conforme Reg. (UE) 10/2011
• Predição de toxicidade sistêmica, hepatotoxicidade e toxicidade reprodutiva de aditivos e flavorizantes — suporte ao dossier EFSA e petições Anvisa
• Avaliação de aromas alimentares: enquadramento no FEMA GRAS, CoE e EFSA FGE; triagem estrutural por grupos químicos de aroma
• Análise de contaminantes de processo (acrilamida, furano, HPA, nitrosaminas de origem alimentar) com estimativa de exposição e comparação com MOE (Margem de Exposição)
• Suporte à elaboração de pareceres técnicos para petições de ingredientes novos (Novel Food, Reg. UE 2015/2283) e autorização de aditivos junto à Anvisa